脉粥样硬化疾病模型动物诱导饮食

          动脉粥样硬化是一种复杂的慢性病，常表现为动脉血管壁内脂质沉积并最终形成斑块，从而导致动脉血管狭窄、硬化以及/或者完全阻塞。动脉粥样硬化的风险因素之一是高胆固醇血症，即总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高；其他重要的风险因素还包括：炎症、氧化应激和胰岛素抵抗。

         以前通常采用在混合饲料中添加大量脂肪和胆固醇的方法来制作动脉粥样硬化模型诱导饮食。这种方法因稀释了饲料中其他营养成分（维生素、矿物质、蛋白质等）而饱受争议，同时这种饮食还会出现营养成分不精确、可靠性和可重复性差等缺点。而采用纯化饲料就能克服这些弊端，将饲料中的碳水化合物热能（玉米淀粉、蔗糖等）用脂肪热能（乳脂、可可脂、黄油等）代替，这样就可以人为的改变动脉粥样硬化表型。这种饲料成分的配比方法不会改变饲料中“营养与卡路里比率”。这很关键，因为动物摄入是卡路里，而不是食物的重量。因此能量值的恒定成为了纯化饲料具备优势的重要条件。

美迪森公司已成功研发出啮齿类动物高脂高胆固醇纯化饮食，主要应用于实验动物动脉粥样硬化的模型制备：

其中，MD12015脂肪采用的是无水乳脂，MD12017脂肪采用的是可可脂，MD12016是MD12017的对照饮食。

不同实验动物动脉粥样硬化模型诱导应用：

          1、野生型小鼠（如C57BL/6小鼠）

          该型小鼠LDL-C占TC的比例比较低，血液中大部分胆固醇存在于高密度脂蛋白中，因此，它们对动脉粥样硬化的易感性较低。公司经过大量研究，MD12017（20%脂肪、1.25%胆固醇、0.5%胆酸钠）喂食该型小鼠12周后，能诱导小鼠TC水平与LDL-C水平升高及轻度的动脉粥样硬化症状（如产生胆固醇蓄积的泡沫细胞、脂沉积或脂纹）。

         2、远交品系大鼠（如SD大鼠）

         类似于野生型小鼠，要诱导动脉粥样硬化，除了使用MD12017饮食，还需要在饲料中添加甲状腺激素抑制剂。

         3、 apoE-/-小鼠

         使用MD12015（21%乳脂、0.15%胆固醇）10周后，主动脉、冠状和肺动脉出现动脉粥样硬化病变，也出现并发症钙沉积。

         4、 LDLR-/-小鼠

        使用MD12017（ 20%脂肪、1.25%胆固醇、0.5%胆酸钠）12周后，主动脉、冠状和肺动脉出现动脉粥样硬化病变。